Przyłącz się do Scooby-Doo, Kudłatego i Brygady Detektywów, którzy tym razem zabiorą nas do Chicago. Czekają Cię wycieczki po muzeach, konkurs talentów i degustacja niezmierzonych ilości pizzy! Bohaterowie biorą udział w słynnym konkursie telewizyjnym Talent Star, gdzie do ścisłego finału z wielkimi szansami na wygraną, zakwalifikowali się Fred i Daphne! Nie można pominąć obecności innego wspaniałego duetu ? Scooby-Doo i Kudłatego, którzy podejmują tajne (nie zawsze skuteczne) działania, aby także dostać się do programu i wygrać konkurs talentów... Konkurencja jest jednak przerażająca - mściwy Upiór, który rzucił klątwę na program i nie pozwoli, aby konkurs zakłócał jego spokój w 100-letniej operze! Strzeżcie się...

Scooby-Doo! Upiór w Operze oprócz mrocznej walki brygady z Upiorem przedstawia także wątek romantyczny między Fredem a Daphne. Daphne, po raz pierwszy otwarcie wyznaje, że jest zakochana we Fredzie, co jak się okazało nie było żadnym zaskoczeniem dla pozostałych członków Brygady.